Johann Harer, Christian Baumgartner
Anforderungen an Medizinprodukte
Praxisleitfaden für Hersteller und Zulieferer
Vorwort
6
Inhalt
10
Einleitung
18
1?QM-Systeme
28
1.1?Einleitung
28
1.2?Die wesentlichen Anforderungen der ISO 13485
30
1.2.1?Die neuen Revisionen der ISO 9001 und ISO 13485
31
1.2.2?Unterschiede zwischen ISO 9001 und ISO 13485 im Detail
33
1.2.3?Dokumentenmanagement
39
1.3?Literatur
44
2?Risikomanagement
46
2.1?Einleitung
46
2.2?Grundlagen und Gesetze
47
2.3?Risikomanagementprozess nach ISO 14971
49
2.3.1?Risikoanalyse
50
2.3.2?Risikobewertung
55
2.3.3?Risikobeherrschung
57
2.3.4?Restrisikoakzeptanz
60
2.3.5?Produktbeobachtung
60
2.3.6?Dokumente des Risikomanagementprozesses
61
2.4?Methoden im Risikomanagement
63
2.4.1?Voraussetzungen für die Durchführung
64
2.4.2?Häufig verwendete Risikomanagementmethoden
67
2.4.3?Fehlermöglichkeits- und -einflussanalyse
68
2.4.4?Fehlerbaumanalyse
70
2.4.5?Ishikawa-Diagramm
72
2.5?Wissensbasiertes Risikomanagement
73
2.6?Ergebnisse und Zusammenfassung
76
2.7?Literatur
76
3?Rechtliches Umfeld und Zulassungsanforderungen
80
3.1?Einleitung
80
3.2?Erfolgreicher Marktzugang: Zulassungsanforderungen erfüllen
81
3.2.1?Europäische Union
81
3.2.2?USA
105
3.2.3?Kanada
111
3.2.4?China
113
3.2.5?Japan
115
3.2.6?Brasilien
117
3.3?Patente und Lizenzen
119
3.4?Zusammenfassung
119
3.5?Literatur
120
4?Entwicklung von Medizinprodukten
128
4.1?Einleitung
128
4.2?Gesetzliche Anforderungen an die Entwicklung
129
4.2.1?Aus den Direktiven der EU
129
4.2.2?Aus der Design Control der FDA
130
4.3?Eckpunkte der Produktentwicklung
130
4.3.1?Projektstart
132
4.3.2?Design und Entwicklungsplanung
132
4.3.3?Design Input
133
4.3.4?Design Output
134
4.3.5?Design Reviews
134
4.3.6?Freigabe für die Vermarktung
135
4.4?Weg zu den Eckpunkten: Entwicklungsphasen
136
4.4.1?Vorgehen nach einem Entwicklungsmodell
136
4.4.2?Design- und Entwicklungsphasen
138
4.5?Prozesse für die Entwicklung
148
4.5.1?Projektmanagement
148
4.5.2?Qualitätssicherung in der Entwicklung
154
4.5.3?Teilprozesse im Entwicklungsablauf und ihre Verbindungen
155
4.5.4?Unterstützende Entwicklungsprozesse
165
4.6?Software als Medizinprodukt
168
4.6.1?Besonderheiten für die Software
168
4.6.2?IT Security für Software in Medizinprodukten
171
4.7?Zusammenfassung
173
4.8?Literatur
174
5?Sicherheitstechnische Anforderungen
178
5.1?Einleitung
178
5.2?Aspekte des Sicherheitskonzepts
179
5.3?Technische Anforderung
184
5.3.1?Sicherheitsbeeinflussung durch Alterung
184
5.3.2?Verwendete Werkstoffe
185
5.3.3?Sicherheit im Normalfall
187
5.3.4?Sicherheit im Ersten Fehlerfall
190
5.3.5?Normative Anforderungen
191
5.4?Sicherheitstechnische Prüfungen
192
5.5?Literatur
196
6?Klinische Bewertung
198
6.1?Klinische Bewertung von Medizinprodukten
199
6.1.1?Einleitung
199
6.1.2?Klinische Bewertung und Erfüllung der grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen des Anhangs I
201
6.1.3?Nutzung klinischer Daten eines äquivalenten Medizinprodukts
202
6.1.4?Die Arbeitsschritte/Stufen/Phasen der klinischen Bewertung
203
6.1.5?Scientific Advice, nach MPV Artikel 61 (2)
215
6.1.6?Qualifikationen und Auswahl klinischer Evaluatoren
216
6.1.7?Kurzbericht über Sicherheit und klinische Leistung (Summary of Safety and Clinical Performance, SSCP) [6.56]
217
6.1.8?Klinische Prüfung von Medizinprodukten
217
6.2?Leistungsbewertung und Leistungsstudien von IVDs
227
6.2.1?Leistungsbewertung von In-vitro-Diagnostika [6.58] (Performance Evaluation of IVDs)
227
6.2.2?Leistungsbewertungsplan (Performance Evaluation Plan) [6.67]:
229
6.2.3?Klinische Evidenz und Bericht über die Leistungsbewertung
232
6.2.4?Nachbeobachtung der Leistung nach dem Inverkehrbringen [6.80] (Post-Market Performance Follow-up, PMPF)
233
6.2.5?Kurzbericht über Sicherheit und Leistung (Summary of Safety and Performance, SSP) [6.87]
235
6.2.6?Leistungsstudien von IVDs (Performance Studies of IVDs)
235
6.3?Literatur
238
7?GEP/GMP-konforme Produktionsanlagen
244
7.1?Einleitung
244
7.2?Rechtliche Grundlagen GEP/GMP
246
7.3?GEP/GMP-konforme Produktion
248
7.3.1?GMP-konforme Spezifikation von Anlagen
248
7.3.2?Qualifizierung und Validierung in der Produktion
251
7.3.3?Ablauf der Qualifizierung – Qualifizierungsphasen
254
7.3.4?Risikobasierte Qualifizierung
262
7.4?GMP-konformes Anlagendesign
272
7.4.1?Anforderungen an Produktionsräume
273
7.4.2?Anforderungen an Produktionsanlagen
274
7.4.3?GMP-konforme Technische Dokumentation
276
7.4.4?GMP-gerechte Kalibrierung
277
7.4.5?GMP-konforme Instandhaltung
279
7.5?Computervalidierung
283
7.5.1?Validierung – Überblick
284
7.5.2?Validierungsansätze
286
7.5.3?Festlegung des Validierungsumfanges
288
7.5.4?Elektronische Aufzeichnungen und Unterschriften
291
7.5.5?Periodische Evaluierung
292
7.5.6?Lieferantenbewertung
293
7.5.7?Best Practice
294
7.6?Zusammenfassung
295
7.7?Literatur
296
8?Prozess- und Methodenvalidierung
300
8.1?Prozessvalidierung
300
8.1.1?Rechtliche Grundlagen, Normen und Richtlinien
301
8.1.2?Definition und Nutzen der Prozessvalidierung
302
8.2?Die Rolle von Prozessentwicklung und Risikomanagement
303
8.3?Potenzial und Stellenwert statistischer Methoden
305
8.4?Die Prozessvalidierung
306
8.4.1?Masterplanung
308
8.4.2?Ablauf der Prozessvalidierung
310
8.4.3?Planung, Durchführung und Abschluss
314
8.4.4?Besondere Rahmenbedingungen
322
8.4.5?Der Erhalt des validen Zustands
323
8.5?Methodenvalidierung
325
8.5.1?Zweck der Methodenvalidierung
326
8.5.2?Ablauf der Methodenvalidierung
326
8.6?Zusammenfassung
329
8.7?Literatur
330
9?Herstellung und Qualitätssicherung gemäß cGMP
334
9.1?Grundlagen und Gesetze, Anforderungen
334
9.2?Wareneingang
336
9.2.1?Wareneingangsprozesse
337
9.2.2?Test und Inspektion von zugelieferten Produkten
338
9.2.3?Stichprobenprüfung
341
9.3?Herstellprozess
343
9.3.1?Mitarbeiterschulung
343
9.3.2?Anforderungen an den Arbeitsplatz und das Arbeitsumfeld
344
9.3.3?Monitoring von Umgebungsbedingungen
345
9.4?In-Prozess-Kontrolle
346
9.5?Endkontrolle
346
9.5.1?Kontrolle der Beschriftung und Verpackung
347
9.5.2?Produktfreigabe
347
9.5.3?Aufzeichnungen
348
9.6?Rückverfolgbarkeit
350
9.6.1?Prüfkennzeichnung von Produkten
351
9.6.2?Rückhaltemuster
352
9.7?Abweichungsmanagement
353
9.7.1?Rückweisung, Weiterverwendung, Sonderfreigabe
354
9.7.2?Geplante Abweichungen
356
9.8?Mess- und Prüfmittel
356
9.8.1?Grundsätze
357
9.8.2?Prüfmittel – Klassifizierung und Überwachung
358
9.8.3?Prüfmitteldokumentation
361
9.8.4?Vorgehensweise bei Abweichungen
362
9.8.5?Berechnung der nächsten Fälligkeit
363
9.8.6?Außerbetriebnahme von Prüfmitteln
366
9.8.7?Prüfmittel bei externen Lieferanten
367
9.9?Verpackung und Kennzeichnung
368
9.10?Lagerung und Transport
370
9.11?Installation und Service
372
9.12?Zusammenfassung
372
9.13?Literatur
373
10?Lieferantenmanagement
376
10.1?Einleitung
376
10.2?Rechtliche Grundlagen
377
10.3?Lieferantenmanagementprozess
379
10.3.1?Planung
381
10.3.2?Risikobewertung
382
10.3.3?Vorauswahl möglicher Lieferanten
383
10.3.4?Lieferantenbewertung und -auswahl
387
10.3.5?Fixieren der Kontrollen
393
10.3.6?Laufende Messung und Bewertung der Lieferungen
395
10.3.7?Rückmeldung und Kommunikation
399
10.4?Zusammenfassung
400
10.5?Literatur
401
11?Korrektur- und Verbesserungsmanagement
404
11.1?Einleitung
404
11.2?Rechtliche Grundlagen
406
11.3?Phasen des Korrektur- und Verbesserungsprozesses
408
11.3.1?Planung
408
11.3.2?Datenerfassung und Analyse
410
11.3.3?Verbesserung
411
11.3.4?Managementreview
419
11.4?Zusammenfassung
420
11.5?Literatur
420
12?Behördenanforderungen und behördliche Inspektionen
422
12.1?Einleitung
422
12.2?Behördliche Zuständigkeiten in den deutschsprachigen Ländern (D-A-CH)
424
12.2.1?Deutschland
425
12.2.2?Österreich
426
12.2.3?Schweiz
426
12.3?Arten von Inspektionen
427
12.3.1?Ablauf der Inspektion
427
12.3.2?Anlassbezogene Inspektion
430
12.3.3?Routineinspektion beim Hersteller
430
12.3.4?Routineinspektion beim Anwender/Betreiber
436
12.3.5?Vigilanz und Marktüberwachung
439
12.4?Die FDA-Herstellerinspektion
444
12.5?Medical Device Single Audit Program – MDSAP
450
12.5.1?Teilnehmende Behörden
450
12.5.2?Ablauf des MDSAP-Audits
451
12.5.3?Dauer eines MDSAP-Audits
454
12.6?Zusammenfassung
454
12.7?Literatur
455
13?Die Benannte Stelle
460
13.1?Was ist eine Benannte Stelle?
460
13.2?Welche Anforderungen werden an Benannte Stellen gestellt?
461
13.3?Wann wird eine Benannte Stelle benötigt?
465
13.4?Aufgaben einer Benannten Stelle im Zuge des Konformitätsbewertungsverfahrens
468
13.5?Erfahrungen aus Sicht einer Benannten Stelle
473
13.6?Literatur
475
Abkürzungsverzeichnis
476
Glossar
484
Index
496
Die Autoren
504
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